Yenidoğanlarda sarılık sepsis ölümüne karşı evrimsel bir savunma sistemi olabilir

Yenidoğanlarda sarılık, yaşamın ilk haftasında tam dönem bebeklerin yaklaşık% 60'ını ve prematüre bebeklerin% 80'ini etkileyen fizyolojik olarak kabul göreceği kadar yaygın bir şeydir. Akut bilirubin ensefalopati veya kerníterter gibi hastalıklara bebeğin beynine zarar verebilecek ve gelişim sorunlarına neden olabileceği için doktorların dikkatle izlemesi ve hatta tedavi etmesi gereken bir şeydir.

Fakat şimdi ortaya çıktı ki bu sarılık dünyaya ulaşma tehlikelerinden sadece biri değil: Bilimsel Raporlar dergisinde yakın zamanda yayınlanan ve bir parçası olduğumuz yeni bir araştırma evrimin armağanlarından biri olduğunu öne sürüyor. İnsanlar bizi daha ciddi bir şeyden korumak için doğumda sarılık geliştirebilirler: sepsis.

Bilirubin molekülü. Molekuul_b

Çoğu insan sarılık düşündüğü zaman, muhtemelen bilirubin olarak bilinen kandaki sarı-turuncu renkteki bir pigmentin fazlalığına neden olan sarı tenli düşünürler. Bilirubin, eski kırmızı kan hücreleri parçalandığında salınır.

Normal olarak bilirubin, hem dışkı hem de idrarla atılmadan önce suda çözünür hale geldiği karaciğere ulaşır, ancak karaciğerde düzgün çalışmasını önleyen bir değişiklik olduğunda, bu işlem yanlış gidebilir. Yetişkinlerde, bu, hepatitten alkolik sirozlara kadar uzanan temel koşulların6 bir işareti olabilir.

Bebeklerde ve daha fazla sarılık: Beyoncé'nin ikizlerini elinde tutan yenidoğanlarda çok yaygın bir durum

Yenidoğanlarda durum biraz farklıdır: Vücudun fetüsün kanından yetişkin kanına geçiş yapması gerekirAncak karaciğer, kırmızı kan hücrelerinin üretiminde serbest bırakılan bilirubinle başa çıkma yeteneğine henüz sahip değildir. Ortaya çıkan sarılık genellikle sonuç vermez.

Ensefalopati ve kernikterus gibi komplikasyon riski, bilirubin uzun süre yüksek seviyelerde dolaştığında ortaya çıkar ve kan beyin bariyerini geçmesine ve beynin derinliklerinde birikmesine izin verir. Sonuç olarak, neonatologlar yüksek bilirubin seviyelerini mavi ve beyaz ışık fototerapi lambalarıyla tedavi edinbilirubini daha suda çözünür bir forma dönüştürür (geçici olarak karaciğere karşılık gelen işi yapar). Bugün, neyse ki, en azından zengin ülkelerde, komplikasyonlar oldukça nadirdir.

Açıklanamayan sebep

İşte gizem: Neden insanlar bu geçici bilirubin probleminin üstesinden gelmek için evrimleşmediler? Richard bu soruyu, Aberdeen Üniversitesi'ndeki bağırsak mikrobiyolojisi doktorasını yaparken, şehirdeki doğum hastanesinde kayıt sorumlusu olarak neonatoloji ünitesinde gardiyan olarak çalışırken sordu.

Bir gece sepsisli bir bebeğe bakıyordum8 (bağışıklık sistemi enfeksiyonlara karşı korumaya başladığında, bu da ciddi iltihaplanma, organ yetmezliği ve ölüme neden olabilir). Bebek yoğun bakımda çok hastaydı, iltihaplanma ve şaşırtıcı derecede yüksek bilirubin seviyeleri sadece üç fototerapi lambasıyla kontrol ediliyordu. Genellikle, bu şiddetli sarılık türü, annenin ve bebeğin kan grupları arasındaki bağışıklık reaksiyonundan kaynaklanır, ancak bu durumda olmaz.

Bebeklerde ve daha fazlasıBilüslerde: sarılık tedavisi

Richard, bilirubinin doğrudan enfeksiyonla ilişkili olup olmadığını ve bebeğin vücudunun sepsis giderme girişiminin bir parçası olup olmadığını merak etmeye başladı (bu durumda bebek hayatta kaldı). Problemi evrimsel açıdan düşünmeye başladığı yerdeydi: Sarılık bebeğe zarar verebilirse bize ne yararı olur?

Bugüne kadar yapılan araştırmalara göre, çoğu bilim adamı, bilirubinin doğumdan kaynaklanan oksidatif stresi önlemenin bir yolu olarak antioksidan etkileri hakkında konuştu. Bununla birlikte, tam olarak ikna etmediğim şey, gerçekleştiği andı: çoğu bebekde sarılık geliştiğinde, doğumla bağlantılı oksidasyon süreci en az 24 saat önce meydana geldi.

Tıbbi müdahalesiz ve antibiyotiksiz mağaralarda doğan tarih öncesi bebekleri düşünen Richard, doğumdan sonra yaşamına yönelik en büyük tehdidin, tam olarak ilk günlerde, muhtemelen ilk günlerde zor bir sepsis olacağını fark etti. Bilirubin doğal olarak artar. Sarılık bizi buna karşı korumak için evrimsel bir mekanizma olabilir mi?

Aramaya başlama

Richard, Aberdeen Üniversitesi ve İskoçya Ulusal Sağlık Servisi'nden 11 kişilik bir ekiple çalıştı ve yaz tatillerini asıl kan kültürlerinden yetiştirilen kan plakaları, bilirubin ve bakterilerle çalışarak geçirmek isteyen bir tıp öğrencisi aldı. Septik bebeklerde alınan yenidoğan.

Bu hipotezi destekleyen ilk işaretlerden bazıları ilk olarak 2009'da ortaya çıktı. Ekip bilirubinin bebeklerde erken sepsisin en yaygın nedeninin büyümesini etkilediğini görünce ortaya çıktı: gram-pozitif bakteriler streptococcus agalactiae. Sepsiste daha fazla bakteri bulunduğunda, sonuçlar karışıktı: bilirubin bazı türleri etkiledi stafilokoklar, fakat gram negatif bakterilere değil Escherichia coli.

Streptococcus agalactiae kolonileri. angellodeco

Araştırma, Sophie Gibnos'u İngiltere Tıbbi Araştırma Konseyi'nden doktora bursu kazandı ve bu fikirleri araştırmaya devam etti. Sophie, hipotezi daha fazla test etmek ve bakteriler üzerindeki doğrudan etkiyi gözlemlemek için yeni bir sıvı kültür sistemi geliştirdi.

Bu projenin sonuçları henüz yayınlandı ve ekibimiz mütevazı bilirubin konsantrasyonlarının bile gram-pozitif bakterilerin büyümesini üçte bir oranında azalttığını gösterdi. streptococcus agalactiae. Ayrıca bilirubinin bakterilerde substrat metabolizmasını değiştirebileceğini de gösterdik.

Özet olarak, hipotezin doğrulandığı görülmektedir. Şimdi gerekli olan, daha iyi düşünmek, muhtemelen hayvanlarla sepsis denemelerinde düşünmemizi sağlayacak. Doktorlar kabul edilen bilirubin eşiğini yükseltmeli mi? prematüre bebekler gibi sepsis riski taşıyan bebekler için.

Yenidoğan ve klinik bilimlerin fizyolojisi hakkında yeni bir şey keşfettiğimiz görülüyor. Heyecan verici bir şey olabilir: laboratuara gerçek bir hastaya dayalı bir fikir edinmek ve onu test etmek, daha sonra geliştirmek ve gelecekteki hastalara yardım etmek.

Yenidoğanlar gelecekte sarılık geliştirdiğinde, yine de dikkatlice tedavi etmek zorunda kalacağız, ancak bebekleri hayati tehlike arz eden bir nedenden koruduğu için minnettarız.

yazarlar: Richard Hansen, Onursal Klinik Doçent, Glasgow Üniversitesi; Elaina Collie-duguid, Genome tarafından Etkinleştirilen Biyoloji ve Tıp Merkezi Müdürü, Aberdeen Üniversitesi; ve Georgina Hold, bağırsak mikrobiyolojisi profesörü, UNSW.

Bu makale ilk olarak Konuşma bölümünde yayınlanmıştır. Orijinal makaleyi buradan okuyabilirsiniz.

Çeviren Silvestre Urbón