Yaygın enfeksiyonların ve basit bir kesim gibi küçük yaraların sizi öldürebileceği bir gelecek hayal edin. Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) 2014 yılında yazdığı bir rapora göre, 21. yüzyıl için gerçek bir olasılık olduğundan, aslında Hollywood senaryo yazarları tarafından yazılmış kıyamet fantezisi olmaktan uzak bir şeydir. Antibiyotik direnci, bakteri ve diğer mikropların antimikrobiyal ilaçlara karşı daha az hassas olmaları, büyük bir küresel tehdit olmaya başlıyor.
DSÖ yakın zamanda, MRSA dahil 13 “öncelikli bakteri” sunduğu raporun bir devamını yayınlamıştır. Rapora göre, araştırmalarda bu bakterilere öncelik vermeliyiz, çünkü çoğu hastalığa ve ölüme neden oluyorlar.
Bu konuda ne yapılıyor?
Aslında, ilaç endüstrisi 1987'den beri yeni bir ilgili antibiyotik sınıfını açığa çıkarmakta ve yeni ilaçların geliştirilmesine yüz milyonlarca dolar harcamak için çok az teşvik etmektedir. Bunun nedeni, geliştirilen herhangi bir ilacın başka bir ilaç belirli bir enfeksiyonu tedavi edinceye kadar kullanılmayacağındandır. Ek olarak, çoğu enfeksiyon doğada kronik değildir ve tedavisi sadece on gün veya daha az sürer ve bu durum ilaç satışlarını ve yatırım geri kazanımını önemli ölçüde azaltır.
Son olarak, yeni ilaç kullanıldığında, deneyim bize bakterilerin kaçınılmaz olarak ilaca karşı hızlı bir şekilde dirençli hale geleceğini ve böylece antibiyotiğin kullanılamaz hale geleceğini söylüyor. Bütün bunlar, pazar seçeneklerini ve yeni antibiyotiklerin karlılığını büyük ölçüde sınırlandırıyor.
Ama umut var. Son on yılda, akademik araştırma, endüstri ve diğer derneklerle anlaşmalar yeni fikirlerle inovasyona başlamıştır. Yeni antibiyotikler geliştirmek için, bunlar, zardaki gibi, bakterilerin mutasyona uğramakta zorluk çeken kısımlarına yönlendirilmelidir. Çok fazla potansiyele sahip bir yaklaşımdır, ancak henüz başarılı bir durum olmamıştır.
Bu, başarmanız için başka yöntemler olduğunu söyledi. Bakteriler, antibiyotikleri iten zarlarındaki akış akış pompaları ile dirençli hale gelinceye kadar antibiyotiklere farklı şekillerde adapte olurlar, böylece ilacın amacına ulaşamaması sağlanır. Bakteriler, antibiyotikleri doğrudan inaktive eden veya yok eden enzimler üretir ve genellikle mutasyonlara adapte olurlar veya antibiyotiklerin amacını değiştirir, böylece bir etkisi olmaz ve bakterileri öldürürler. Bu nedenle, yeni tedavi stratejileri yeni hedefler bulmaya dayanmamalıdır, ancak bakterileri zaten sahip olduğumuz antibiyotiklere karşı daha hassas hale getirmek zorundadırlar. Bomba ve bakteri enzimlerine doğrudan saldırmak onu elde etmenin bir yoludur.
Anne sütünün önemli rolü
Ancak başka yöntemler de var ve Anne sütünün ve bileşenlerinden birinin ilgili bir örnek teşkil ettiği yer burasıdır. Birkaç yıl önce anne sütünde, adlandırdığımız protein ve yağlara dayalı özel bir bileşik tanımladık. HAMLET: Tümör hücreleri için öldürücü insan alfa-laktalbumin. Bunu keşfettik HAMLET bileşiği Yakındaki sağlıklı hücrelere etki etmeden kanser hücrelerini öldürebilir. HAMLET, hücrelere girerek ve hücrelerin ölümü anlamına gelen tüm hücrelerin "enerji merkezi" olan mitokondri fonksiyonunu tahrip ederek kanser hücrelerini kısmen tahrip etmeyi başardı. HAMLET sağlıklı hücrelere erişemedi, bu da bu bileşiğe "duyarsız" oldukları anlamına geliyor.
İlginçtir ki, evrimde uzun zaman önce, mitokondrinin bir başka bakteri türü ile simbiyotik bir ilişki olarak oluşan bir bakteri türü olduğuna inanılmaktadır. Bu nedenle, HAMLET'in bakteriler üzerindeki potansiyel etkilerini test etmeye karar verdik ve HAMLET bazı bakteri türlerini öldürdü, ancak etkisi evrensel değildi. En önemli bakteri türlerinin çoğu etkilenmemiş ve hayatta kalmamıştır.
Bakterileri öldürmek için, HAMLET bakteri zarına yapışır. Alacağınız ilk şey, zardaki hidrojen pompalamayı durdurmaktır, böylece zarın her iki tarafındaki hidrojen (pH) konsantrasyonu aynı olur. PH'daki değişim kalsiyumun, hücrenin içine girmesine izin verir, bu da bakterilerin ölmesi için gerekli bir şeydir.
Ancak, o zamandan beri hayatta kalan bakterilerin de etkilendiğini fark ettik. Aslında, HAMLET'in membranları etkileyebileceğini, hidrojen ve kalsiyum iyonlarının dirençli bakterilerde bile karışmasına izin verdiğini keşfettik. Bu, antibiyotiklere dirençli olan bakterilerin savunmasız kalmasına ve dirençlerini tersine çevirmesine neden oldu..
Aslında, HAMLET o kadar etkiliydi ki, MRSA bakterilerini antibiyotik metisiline karşı hassas olmaları için geri aldı. Sadece metisilin MRSA'yı bir test tüpünde sonlandırabileceğini değil, aynı zamanda farelerde enfeksiyonu yok edebileceğini de gösterebildik, bu çok büyük bir gelişme. Bu, halihazırda sahip olduğumuz ve güvenli ve değerlendirilmiş ilaçlardan oluşan antibiyotik cephaneliğinin kullanışlılığını artırmak için bu tür stratejilerin potansiyelini göstermektedir.
Bu yaklaşımın en büyük avantajlarından biri, bakterilerin, yeni antibiyotiklerde olanların aksine, HAMLET benzeri maddelere karşı genellikle dirençli olmamasıdır. Bunun nedeni, bakterileri kendileri öldürmedikleri, ancak bakterilerin mutasyona uğraması ve hayatta kalmaları için evrimsel baskıyı azaltmalarıdır. Şu anda bu bulguları, antibiyotik direnciyle mücadele için tedavilerde yeni bir strateji sağlama umuduyla geliştiriyoruz.
Hala gidecek bir yolumuz var: Klinik deneylere başlamadan önce normal testleri yapmak (bileşiğin etkinliğini ve güvenliğini belirlemek) gereklidir. Şu anda ne yapıyoruz hazırlık çalışmaları ve gelecek için iyimser olmak için birçok nedenimiz var.
yazar: Anders P Håkansson, Lund Üniversitesi Enfeksiyon Hastalıkları Profesörü
Bu makale ilk olarak Konuşma bölümünde yayınlanmıştır. Orijinal makaleyi buradan okuyabilirsiniz.
Fotoğraflar | iStockphoto ve × Bebekler ve daha fazlası hakkında | Anne sütünde bulunan bir protein ilaca dirençli bakterileri öldürebilir
